16强抽签仪式将于12月13日19:00（北京时间）在瑞士尼永欧足联总部举行，相关规则如下：

种子队确认：每组第一名为种子队欧冠客场进球算几个，小组第二名为非种子队。

回避原则：同一国家的球队不会在16强赛中相遇，同组的两支球队不会在小组赛中抽到一起。

比赛相关：抽签的两支球队将进行主客场两场比赛。 第一轮将于2022年2月中下旬进行，第二轮将于2022年3月中上旬进行。最重要的变化是，已经实施了很多年的客场进球规则年已废除。 因此，无论主客场各队进球数多少，两轮比赛180分钟后，如果双方总比分打平，则不再计算客场进球数。 进球数不过30分钟加时赛。 如果加时赛后仍未分出胜负，则进行点球大战。

比赛规则的改变意味着鼓励进攻。 以往欧冠客场进球算几个欧冠客场进球算几个，客场进球后，回到主场的球队都会相对选择保守的打法，大大降低了比赛的乐趣。 根据抽签规则，可能会出现几场有趣的对决：巴黎圣日耳曼与曼联、梅西对阵C罗，这将引爆收视率。 拜仁慕尼黑对阵巴黎圣日耳曼，无论是2:8还是0:3，相信都会在梅西心中留下阴影，而巴黎圣日耳曼的欧冠冠军梦想也被拜仁亲手击碎。 我相信这将是一款“敌人一见面就会嫉妒极了”的游戏。